Hypercholestérolémie Familiale Génétique : Quand y penser ?

L’Hypercholestérolémie Familiale est une maladie génétique de transmission autosomique dominante. Elle existe sous 2 formes :

• Une forme hétérozygote (1 personne sur 200 à 1 sur 250)
• Une forme homozygote (1 sur 300 000)

Elle est caractérisée par un taux élevé de LDL-cholestérol plasmatique depuis la naissance en lien avec un défaut d’épuration du LDL-cholestérol, secondaire à une anomalie génétique.

Plusieurs mutations ont été identifiées (LDL-Récepteur, Apo-B, PCSK9). L’exposition des artères à un taux de LDL-cholestérol élevé depuis la naissance expose à des accidents cardio-vasculaires précoces. Le risque de présenter une maladie coronarienne est multiplié par 13 par rapport à la population générale en l’absence de traitement.

En l’absence de traitement, 50% des hommes avant l’âge de 50 ans et 30% des femmes avant l’âge de 60 ans porteurs de l’Hypercholestérolémie Familiale Génétique auront un événement coronarien.

Il s’agit donc d’une maladie fréquente, sous diagnostiquée (9 patients sur 10 s’ignorent) et potentiellement grave.

Les principaux diagnostics différentiels sont :

• Hypothyroïdie
• Cholestase
• Syndrome néphrotique
• Insuffisance rénale
• Grossesse
• Certains traitements

La prise en charge est globale et on recommande :

Un bilan cardiovasculaire

• ECG initial
• Épreuve d’effort : obligatoire en cas de symptômes ou avant
  la reprise d’une activité physique après l’âge de 40 ans
• Ce bilan doit être régulier et est à répéter en fonction du
  contexte clinique

Le sevrage tabagique

Des conseils hygiéno-diététiques

• Alimentation équilibrée de type méditerranéenne
• ctivité physique régulière après bilan cardiovasculaire après l’âge de 40 ans

Optimisation du traitement par statines

• Introduction d’un traitement par statine en 1^er intention
• Association avec Ezetimibe si l’objectif du LDL cholestérol n’est pas atteint

Dépistage de la famille

• Bilan lipidique à prescrire aux apparentés

La mise en évidence d’une mutation génétique permet de poser le diagnostic formel d’Hypercholestérolémie Familiale Génétique, de faciliter le dépistage des apparentés et le conseil génétique, de fixer des objectifs de LDL-cholestérol et améliore l’observance thérapeutique.

Un programme pilote d’optimisation du repérage et de la prise en charge des patients atteints d’hypercholestérolémie se met en place en région PACA. Il est issu d’une large concertation avec les professionnels libéraux (médecins, biologistes, pharmaciens, infirmiers), hospitaliers et association de patients.

Structuré sur la base de la coordination interprofessionnelle « Ville-Hôpital », ce programme comprend :

Une alerte sur les bilans biologiques en cas de :

• LDL-c >1,9 g/l chez l’adulte
• LDL-c >1,6 g/l chez l’enfant
• LDL-c >1,6 g/l chez l’adulte sous traitement hypocholestérolémiant

Des documents de sensibilisation pour les patients remis par les professionnels

Des séances de formation pour les professionnels de santé sur les modalités de prise en charge et de suivi des patients

La structuration d’une consultation spécialisée en hôpital de jour au sein d’un centre spécialisé

Service Nutrition, Maladies Métaboliques, Endocrinologie Hôpital de la Conception (04 91 38 36 50)

Service de Pédiatrie, Hôpital de la Timone (04 91 38 80 40)

Vous trouverez également ci-joint le lien pour accéder et télécharger directement la fiche de liaison pour le centre spécialisé : Fiche de liaison Hypercholestérolémie Familiale Génétique